Metabolinė terapija
Jei vėžys veikia naudodamas du kurus, strategija aiški: nutraukite kuro tiekimą, apsaugokite sveikas ląsteles ir naudokite įprastinius įrankius tiksliau bei mažesnėmis dozėmis.
„Spausk-pulsuok“ (press-pulse) strategija yra Seyfriedo pavadinimas deriniui: nuolatinis „spaudimas“ - terapinė ketozė, palaikanti mažą gliukozės ir didelį ketonų kiekį - kartu su protarpiniais „smūgiais“ vaistais ar badavimu, kad navikinės ląstelės patirtų nuolatinį stresą ir periodiškai gautų stiprų smūgį.
Pagrindinis principas
Įveskite kūną į terapinę ketozę - žema gliukozė kraujyje, padidėję ketonai. Sveikos ląstelės mielai persijungia į ketonų deginimą ir netgi tampa sveikesnės. Vėžinės ląstelės negali naudoti ketonų (jų mitochondrijos per daug pažeistos), tad joms atimamas vienas iš dviejų pagrindinių kurų. Navikas tampa mažiau uždegęs, mažiau angiogeninis (mažiau nenormalių kraujagyslių), labiau „ramus“ - bet neišnyksta, nes vis dar turi antrąjį kurą.
Antrasis kuras: glutaminas
Vien dieta mažina gliukozę, bet navikas toliau veikia naudodamas glutaminą - gausiausią aminorūgštį kraujyje. Todėl strategija papildoma vaistais, taikančiais glutamino metabolizmą. Seyfriedas išskiria pakartotinai panaudojamus vaistus - pavyzdžiui, mebendazolą - pažymėdamas, kad vertė slypi mechanizmo parodyme: kad jis paveikia ir gliukozės ir glutamino panaudojimą.
Spausk-pulsuok strategija
Su kolegomis, tarp jų Joe Maroonu, sukurta „spausk-pulsuok“ (press-pulse) yra terapijos laiko planavimo logika:
Spausk
Nuolatinis metabolinis „spaudimas“ - ketogeninė būsena ir kalorijų ribojimas - lėtiniškai mažina gliukozę ir laiko naviką įtampoje.
Pulsuok
Laiku parinkti „pulsai“ - glutaminą taikantys vaistai ir mažesnės chemoterapijos / spindulinės dozės - smogia nusilpusiam, kuro netekusiam navikui, kai jis labiausiai pažeidžiamas.
Ketozė kaip chemoterapijos „priemonė“
Seyfriedas aiškiai nėra prieš chemoterapiją - jis teigia, kad ji naudojama netinkamame kontekste. Būdami mitybinėje ketozėje, jo teigimu, galite naudoti daug mažesnes vaistų dozes su didesniu poveikiu:
- Sveikos ląstelės pereina į „bunkerio režimą“ - jos lėtina dalijimąsi ir stiprina apsaugą, todėl kur kas geriau atlaiko toksinį smūgį.
- Vėžinės ląstelės negali persijungti - jos toliau dalijasi ir gauna visą chemoterapijos smūgį.
- Atstatymas blokuojamas - chemoterapija sukelia oksidacinius pažeidimus, kuriems atstatyti vėžinei ląstelei reikia gliukozės; ketozėje ta gliukozė atkirsta, tad pažeidimas tampa mirtinas.
- Mažiau šalutinių poveikių - mažesnės dozės reiškia mažesnį plaukų slinkimą, kraujuojančias dantenas ir mikrobiomo suardymą.
Jis pasakoja, kad tai taikoma klinikose Stambule ir Graikijoje sergant kasos vėžiu, pažengusiu krūties vėžiu ir kitais „nepagydomais“ vėžiais - įprastinius vaistus (cisplatiną, karboplatiną) sumažintomis dozėmis derinant su ketogenine būsena. Straipsnio formuluotė: ketogeninė dieta kaip „metabolinė priemonė terapiniam veiksmingumui didinti“.
Naviko skydo nuėmimas
Fermentacijos atliekos - pieno rūgštis ir gintaro rūgštis - sudaro apsauginį, rūgštinį skydą, padedantį navikams atsispirti chemoterapijai, spindulinei terapijai ir imunoterapijai. Paveikite du kurus ir tas skydas nukrenta, todėl navikas tampa „ypač pažeidžiamas“ net mažoms dozėms. Imunoterapija, jo teigimu, turėtų būti taikoma po to, kai metabolinis spaudimas sumažino ir nuramino naviką - o ne kaip pirmasis smūgis prieš žvėrį jo galios viršūnėje.
Metastazės ir hibridinė ląstelė
Seyfriedas teigia, kad mirtinas žingsnis - metastazavimas - kyla iš hibridinių ląstelių, susidarančių, kai imuninės sistemos makrofagai susilieja su naviko kamieninėmis ląstelėmis, sukurdami ląsteles, „užprogramuotas keliauti po kūną“. Šiuos hibridus sunku sunaikinti, tačiau, jo teigimu, jie stipriai priklauso nuo glutamino - būtent todėl glutaminą taikanti metabolinė terapija gali juos pasiekti.
Paminėtos sinergijos
- Hiperbarinė deguonies terapija - kartu su ketoze selektyviai sukelia oksidacinį stresą vėžinėse ląstelėse (paskelbta su Dominicu D’Agostino).
- Badavimas / badavimą imituojančios dietos - Valterio Longo darbai apie IGF-1 mažinimą, autofagijos sužadinimą ir terapijų veiksmingumo didinimą.
- Badavimo „siena“ - parengiamoji savaitė be angliavandenių paverčia vėlesnį badavimą vien vandeniu kur kas mažiau trauminiu smegenims.
Šaltiniai
- Seyfried TN, Yu G, Maroon JC, D'Agostino DP (2017). Press-pulse: a novel therapeutic strategy for the metabolic management of cancer. Nutrition & Metabolism. doi:10.1186/s12986-017-0178-2
- Mukherjee P, Augur ZM, Li M, et al. (2019). Therapeutic benefit of combining calorie-restricted ketogenic diet and glutamine targeting in late-stage experimental glioblastoma. Communications Biology. doi:10.1038/s42003-019-0455-x
- Poff AM, Ari C, Seyfried TN, D'Agostino DP (2013). The ketogenic diet and hyperbaric oxygen therapy prolong survival in mice with systemic metastatic cancer. PLoS One. doi:10.1371/journal.pone.0065522
- Seyfried TN, Huysentruyt LC (2013). On the origin of cancer metastasis. Critical Reviews in Oncogenesis. doi:10.1615/critrevoncog.v18.i1-2.40