Terapia metabólica
Se o câncer funciona com dois combustíveis, a estratégia se impõe: cortar esses combustíveis, proteger as células saudáveis e usar as ferramentas convencionais com mais precisão e em doses menores.
A estratégia press-pulse é o nome que Seyfried dá à combinação de uma pressão constante - uma cetose terapêutica que mantém a glicose baixa e as cetonas altas - com pulsos intermitentes de medicamentos direcionados ou jejum, de modo que as células tumorais fiquem sob pressão contínua e sejam atingidas com força em intervalos.
O princípio central
Levar o corpo a uma cetose terapêutica: glicose baixa no sangue e cetonas elevadas. As células saudáveis passam sem dificuldade a queimar cetonas e, na prática, ficam mais saudáveis. As cancerosas não conseguem usá-las - suas mitocôndrias estão danificadas demais -, e assim perdem um dos seus dois combustíveis principais. O tumor fica menos inflamado, menos angiogênico (com menos vasos sanguíneos anômalos) e mais "indolente" - mas não desaparece, porque ainda lhe resta o segundo combustível.
O segundo combustível: a glutamina
A dieta sozinha reduz a glicose, mas o tumor continua funcionando com glutamina, o aminoácido mais abundante do sangue. Por isso a estratégia acrescenta medicamentos dirigidos ao metabolismo da glutamina. Seyfried destaca fármacos reaproveitados - por exemplo, o mebendazol - e observa que o valor está em mostrar o mecanismo: que ele atinge tanto o uso da glicose quanto o da glutamina.
A estratégia press-pulse
Desenvolvida com colegas como Joe Maroon, a lógica "press-pulse" define o ritmo da terapia:
Press (pressão contínua)
Uma "pressão" metabólica constante - o estado cetogênico e a restrição calórica - mantém a glicose cronicamente baixa e o tumor sob tensão.
Pulse (golpes pontuais)
"Pulsos" bem cronometrados - medicamentos dirigidos à glutamina e quimioterapia ou radioterapia em doses menores - atingem o tumor enfraquecido e sem combustível no momento em que ele está mais vulnerável.
A cetose como "veículo" da quimioterapia
Seyfried deixa claro que não é contra a quimioterapia - ele argumenta que ela é usada no contexto errado. Estar em cetose nutricional, diz ele, permite usar doses muito menores com efeito maior:
- As células saudáveis entram em "modo bunker": reduzem a divisão e reforçam suas defesas, suportando muito melhor o golpe tóxico.
- As cancerosas não conseguem desacelerar: continuam se dividindo e recebem toda a força da quimioterapia.
- O reparo fica bloqueado: a quimioterapia causa dano oxidativo que a célula cancerosa precisa de glicose para reparar; na cetose essa glicose não existe, e o dano se torna letal.
- Menos efeitos colaterais: doses menores significam menos queda de cabelo, menos sangramento gengival e menos destruição do microbioma.
Ele descreve essa aplicação em clínicas de Istambul e da Grécia para câncer de pâncreas, câncer de mama avançado e outros cânceres tidos como "terminais" - combinando medicamentos padrão (cisplatina, carboplatina) em doses reduzidas com um estado cetogênico. A formulação do artigo: a dieta cetogênica como "veículo metabólico para potencializar a eficácia terapêutica".
Retirar o escudo do tumor
Os resíduos da fermentação - o ácido láctico e o ácido succínico - formam um escudo ácido e protetor que ajuda os tumores a resistir à quimioterapia, à radioterapia e à imunoterapia. Ataque os dois combustíveis e esse escudo cai, deixando o tumor "supervulnerável" mesmo a doses baixas. As imunoterapias, argumenta, deveriam vir depois que a pressão metabólica encolheu e acalmou o tumor - e não como primeiro golpe contra a fera em plena força.
Metástase e a célula híbrida
Seyfried sustenta que o passo letal - a metástase - vem de células híbridas formadas quando macrófagos do sistema imunológico se fundem a células-tronco tumorais, produzindo células "programadas para circular pelo corpo". Esses híbridos são difíceis de matar mas, segundo ele, dependem fortemente da glutamina - e é exatamente por isso que uma terapia metabólica dirigida a ela pode alcançá-los.
Sinergias mencionadas
- Oxigenoterapia hiperbárica: combinada com a cetose, direciona o estresse oxidativo seletivamente para as células cancerosas (publicado com Dominic D’Agostino).
- Jejum e dietas que imitam o jejum: o trabalho de Valter Longo sobre reduzir o IGF-1, ativar a autofagia e tornar os tratamentos mais eficazes.
- A "parede" do jejum: uma semana prévia de adaptação sem carboidratos torna um jejum apenas com água bem menos traumático para o cérebro.
Fontes
- Seyfried TN, Yu G, Maroon JC, D'Agostino DP (2017). Press-pulse: a novel therapeutic strategy for the metabolic management of cancer. Nutrition & Metabolism. doi:10.1186/s12986-017-0178-2
- Mukherjee P, Augur ZM, Li M, et al. (2019). Therapeutic benefit of combining calorie-restricted ketogenic diet and glutamine targeting in late-stage experimental glioblastoma. Communications Biology. doi:10.1038/s42003-019-0455-x
- Poff AM, Ari C, Seyfried TN, D'Agostino DP (2013). The ketogenic diet and hyperbaric oxygen therapy prolong survival in mice with systemic metastatic cancer. PLoS One. doi:10.1371/journal.pone.0065522
- Seyfried TN, Huysentruyt LC (2013). On the origin of cancer metastasis. Critical Reviews in Oncogenesis. doi:10.1615/critrevoncog.v18.i1-2.40