Terapia metaboliczna
Jeśli rak działa na dwóch paliwach, strategia nasuwa się sama: odciąć paliwa, ochronić zdrowe komórki i stosować konwencjonalne narzędzia precyzyjniej oraz w niższych dawkach.
Strategia press-pulse to nazwa, którą Seyfried nadał połączeniu stałego nacisku - terapeutycznej ketozy utrzymującej niską glukozę i wysokie ketony - z okresowymi uderzeniami celowanymi lekami lub głodówką, tak aby komórki nowotworowe pozostawały pod ciągłą presją i co jakiś czas dostawały mocny cios.
Zasada podstawowa
Wprowadzić organizm w ketozę terapeutyczną: niska glukoza we krwi, podwyższone ketony. Zdrowe komórki bez trudu przestawiają się na spalanie ketonów i wręcz na tym zyskują. Komórki rakowe nie potrafią ich wykorzystać - ich mitochondria są zbyt uszkodzone - więc tracą jedno z dwóch głównych paliw. Guz staje się mniej zapalny, słabiej unaczyniony (mniej nieprawidłowych naczyń) i bardziej "ospały" - ale nie znika, bo wciąż ma drugie paliwo.
Drugie paliwo: glutamina
Sama dieta obniża glukozę, ale guz nadal działa na glutaminie - najobficiej występującym aminokwasie we krwi. Dlatego strategię uzupełnia się lekami uderzającymi w metabolizm glutaminy. Seyfried zwraca uwagę na leki stosowane w nowym wskazaniu - na przykład mebendazol - podkreślając, że ich wartość polega na pokazaniu mechanizmu: że uderzają zarówno w wykorzystanie glukozy, jak i glutaminy.
Strategia press-pulse
Opracowana wraz ze współpracownikami, w tym Joe Maroonem, logika "press-pulse" wyznacza rytm terapii:
Press (stały nacisk)
Nieprzerwany "nacisk" metaboliczny - stan ketozy i ograniczenie kalorii - trwale obniża glukozę i trzyma guz w napięciu.
Pulse (celowane uderzenia)
Odpowiednio zgrane w czasie "uderzenia" - leki wymierzone w glutaminę oraz niższe dawki chemio- lub radioterapii - trafiają w osłabiony, pozbawiony paliwa guz wtedy, gdy jest najbardziej podatny.
Ketoza jako "nośnik" chemioterapii
Seyfried wyraźnie nie jest przeciwnikiem chemioterapii - twierdzi, że stosuje się ją w niewłaściwym kontekście. Będąc w ketozie żywieniowej, jak mówi, można stosować znacznie niższe dawki leków przy większym efekcie:
- Zdrowe komórki przechodzą w "tryb bunkra" - zwalniają podziały i wzmacniają obronę, więc znacznie lepiej znoszą toksyczne uderzenie.
- Komórki rakowe nie potrafią zwolnić - dzielą się dalej i przyjmują pełną siłę chemioterapii.
- Naprawa jest zablokowana - chemioterapia wywołuje uszkodzenia oksydacyjne, do których naprawy komórka rakowa potrzebuje glukozy; w ketozie tej glukozy nie ma, więc uszkodzenie staje się śmiertelne.
- Mniej działań niepożądanych - niższe dawki to mniejsze wypadanie włosów, mniej krwawiących dziąseł i mniejsze zniszczenie mikrobiomu.
Opisuje, jak stosuje się to w klinikach w Stambule i w Grecji przy raku trzustki, zaawansowanym raku piersi i innych nowotworach uznanych za "terminalne" - łącząc standardowe leki (cisplatynę, karboplatynę) w obniżonych dawkach ze stanem ketozy. Sformułowanie z publikacji: dieta ketogeniczna jako "metaboliczny nośnik zwiększający skuteczność terapii".
Zdjęcie tarczy guza
Produkty odpadowe fermentacji - kwas mlekowy i kwas bursztynowy - tworzą ochronną, kwaśną tarczę, dzięki której guzy opierają się chemioterapii, radioterapii i immunoterapii. Uderz w oba paliwa, a tarcza opada i guz staje się "wyjątkowo podatny" nawet na niskie dawki. Immunoterapia, przekonuje, powinna przyjść dopiero po tym, jak nacisk metaboliczny zmniejszył i uspokoił guza - a nie jako pierwsze uderzenie w bestię u szczytu sił.
Przerzuty i komórka hybrydowa
Seyfried twierdzi, że śmiertelny krok - przerzuty - bierze się z komórek hybrydowych powstających, gdy makrofagi układu odpornościowego łączą się z nowotworowymi komórkami macierzystymi, dając komórki "zaprogramowane do wędrówki po organizmie". Takie hybrydy trudno zniszczyć, ale, jak mówi, są silnie zależne od glutaminy - i właśnie dlatego terapia metaboliczna wymierzona w glutaminę może do nich dotrzeć.
Wspomniane synergie
- Terapia hiperbaryczna tlenem - w połączeniu z ketozą kieruje stres oksydacyjny wybiórczo w komórki rakowe (praca opublikowana z Dominikiem D’Agostino).
- Post i diety naśladujące post - prace Valtera Longo o obniżaniu IGF-1, uruchamianiu autofagii i zwiększaniu skuteczności terapii.
- "Ściana" podczas postu - przygotowawczy tydzień bez węglowodanów sprawia, że późniejszy post o samej wodzie jest dla mózgu znacznie mniej obciążający.
Źródła
- Seyfried TN, Yu G, Maroon JC, D'Agostino DP (2017). Press-pulse: a novel therapeutic strategy for the metabolic management of cancer. Nutrition & Metabolism. doi:10.1186/s12986-017-0178-2
- Mukherjee P, Augur ZM, Li M, et al. (2019). Therapeutic benefit of combining calorie-restricted ketogenic diet and glutamine targeting in late-stage experimental glioblastoma. Communications Biology. doi:10.1038/s42003-019-0455-x
- Poff AM, Ari C, Seyfried TN, D'Agostino DP (2013). The ketogenic diet and hyperbaric oxygen therapy prolong survival in mice with systemic metastatic cancer. PLoS One. doi:10.1371/journal.pone.0065522
- Seyfried TN, Huysentruyt LC (2013). On the origin of cancer metastasis. Critical Reviews in Oncogenesis. doi:10.1615/critrevoncog.v18.i1-2.40